Песок в глаза: Гоа или деносумаб? Деносумаб
Кто-то хочет на пляж, увидеть песок… А кому-то "песочек" мешает видеть. Женщина лечила остеопороз деносумабом, а потом пришлось за деносумабом пришлось "подчищать". Давайте разберемся, что именно произошло и что ей угрожает после отмены этого лукавого лекарства.
Пару слов о герое (на самом деле - 82 слова)

Деносумаб - моноклональное антитело иммуноглобулина G2 (IgG2) человека к рецептору-активатору лиганда каппа-B ядерного фактора (RANKL), основного регулятора остеокластической резорбции кости - саморазрушения кости с помощью клеток человека, которые постепенно "пожирают" костную ткань.

Ингибируя действие RANKL, деносумаб снижает скорость обмена костной ткани, увеличивает плотность кости и снижает риск переломов [1]. Обзор рандомизированных контролируемых исследований деноcумаба выявил умеренный профиль безопасности, при этом ожидаемые выгоды перевешивали потенциальные риски. Наиболее распространенными побочными эффектами являются «боль в спине, боли в руках и ногах, высокий уровень холестерина, мышечные боли и инфекции мочевого пузыря» [1].

Однако, в этом кейсе [2] побочные эффекты очень даже необычные

Место действия: Отделение офтальмологии, Университетская клиника Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Публикация: 9 июня 2019

Офтальмолог отправил 75-летнюю женщину в клинику роговицы Центрального госпиталя Университета Монреаля для лечения ленточной кератопатии обоих глаз. Она жаловалась на прогрессирующую потерю зрения на оба глаза в течение 2 лет.

У пациентки не было других глазных симптомов, и при осмотре остальных систем органов ассоциированной патологии не выявлено. Врачи выставляли пациентке диагноз постменопаузальный остеопороз, для лечения которого она получала четыре инъекции деносумаба каждые 6 месяцев в течение 2 лет. Она также принимала бисопролол (от компании Sandoz) для лечения гипертонии, но в остальном у нее был хороший уровень здоровья. Семейный анамнез без особенностей.

Что такого суперстранного увидел офтальмолог?

При исследовании с помощью щелевой лампы в роговице пациентки обнаружены кальцифицированные отложения (на рисунке слева) и отложения кальция на оптическом диске в левого глаза (на рисунке справа).

Лабораторные исследования показали нормальный анализ мочи и уровень электролитов в сыворотке, включая уровни кальция и фосфатов. Уровни 25 (ОН) -витамина D в сыворотке были нормальными (да, его не надо принимать всем подряд).
еакция врачей

Инъекции Деносумаба были прекращены. Офтальмологи выполнили кератэктомию с хелатирующим агентом этилен-диамин-тетрауксусная кислота 1%. На последующем обследовании в течение 1 недели эволюция была благоприятной (рисунок справа). В послеоперационном периоде острота зрения составляла 20 / 80-2 в правом глазу и 20 / 70-1 в левом глазу (увеличение до 20/60 в точечном отверстии).

Врачи не нашли иных причин для развития данного состояния и с учетом механизма действия деносумаба признали его причиной развития этой нежелательной реакции. Балл по шкале Наранжо.

Позиция компании-производителя.

В своей монографии о продукции Amgen Canada Inc перечисляет все глазные события из своих РКИ, в том числе «катаракта, глаукома, аллергия на конъюнктивит, сухость глаз, дискомфорт глаза, боль в веках, слезотечение, нарушение зрения, нарушение стекловидного тела, конъюнктивит, боль в глазах, артериосклеротическая ретинопатия, блефарит, блефароспазм, зуд век, увеличение слезной железы, фотофобия, нечеткость зрения и кровоизлияние в стекловидное тело» [3].

Что угрожает при отмене Деносумаба?

После прекращения приема деносумаба по данным ряда публикаций развиваются остеопоротические переломы позвонков [4,5].

Интересно, настигнет ли женщину из кейса судьба коллег по несчастью? Как считаете?

1. Lewiecki EM. Safety and tolerability of denosumab for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Drug Healthc Patient Saf. 2011;3:79–91.

2. M. Nguyen et al. Band keratopathy developing after denosumab injections Digit J Ophthalmol. 2019; 25(2): 30–32. doi: 10.5693/djo.02.2019.04.001

3. Amgen Canada Inc. Prolia (denosumab) Product Monograph. Accessed July 27, 2018.

4. SR Cummings et al. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo‐Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.

5. Anastasilakis AD1 et al. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
Made on
Tilda